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Lp-PLA2与H型高血压合并脑卒中研究

发布时间: 2016-12-15 17:24:13

  血清中的同型半胧氨酸(Hcy)水平在10μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症(HHcy)[1]。H型高血压是伴有HHcy的原发性高血压,近年的流行病学资料显示HHcy与血管炎性反应及心脑血管疾病的发生发展存在有较高的相关性[2]。 H型高血压存在有高Hcy血症,HHcy是脑血管病的独立危险因素,许多研究均证实,Hcy可诱导血管壁的炎症而促进脑血管硬化的进程,炎症反应在急性缺血性脑卒中的发生和发展中发挥重要的作用,是引起缺血脑损伤的重要因素,H型高血压缺血性脑卒中的发生率较高。

 

  脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)即血小板活化因子乙酰水解酶,当前认为与炎症反应有密切关系的酶,属于水解磷脂酶家族中磷脂酶A2的一种,为非Ca2+依赖性活性磷脂酶,由成熟巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌[3]。其主要作用是能催化脂蛋白和细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂,可将氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸,促进动脉粥样硬化作用产物进一步活化粒细胞,产生更多Lp-PLA2,导致循环血液粘稠和促炎物质的持续正调节,促进粥样斑块进展和稳定性减弱,被认为是独立于传统心脑血管危险因素,是一个新危险因子,参与炎症反应,与动脉粥样硬化关系密切[4-5]。炎症反应还可引起管壁增厚、弹性下降,促进动脉硬化发生发展。

 

  研究[6]选取急性缺血性脑卒中患者,分为H型高血压组及非H型高血压组,以及健康对照组。排除有脑卒中、冠心病史及肿瘤患者。通过测定患者Lp-PLA2水平反映血管炎性指标的血浆脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2),分析H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血Lp-PLA2的临床意义。实验同时测定了甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等指标,结果如表一。

 

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  结果表明,H型高血压合并脑卒中组各项指标水平均高于单纯脑卒中和健康对照组,结果具有统计学意义(P<0. 05 ),通过多因素回归分析表明,Lp-PLA2是H型高血压脑卒中的独立危险预测因子。通过ROC曲线分析,认为Lp-PLA2对H型高血压脑卒中具有良好预测价值,ROC面积为0.87(p=0.022)。

 

  部分研究认为HHcy者有较高的脑动脉狭窄发生率,具体机制有可能通过炎症反应,加重脑血管的硬化和狭窄[7]。结果认为Lp-PLA2是H型高血压脑卒中患者卒中发生的独立危险因素,因而,在临床中我们可以通过Lp-PLA2对H型高血压者急性缺血性脑卒中的发生起预测作用,进行早期的脑卒中二级预防作用。综上所述,早期对H型高血压患者进行Lp-PLA2等指标的检测,对急性缺血性脑卒中的预测及预后的评定都具有重要的作用,有利于H型高血压缺血性脑卒中的临床预防。

 

  参考文献:

 

  [1] Adams H P, del Zoppo G, Alberts M J, et al.Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guidelinefrom the American lleart Association/American Stroke Association StrokeCouncil, Clinical Cardiology Council,Cardiovascular Radiology and lntervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality ofCare Outcomes in Research lnterdisciplinary Working Groups'fhe American Academyof Neurology affirms the value of this guideline as an educational toolfor neurologists[J].Circulation, 2007,115(20): 478-534.

 

  [2] Gao Y,U'ei S, Song B,et al.llomocysteine level is associated with white matter hyperintensity locations inpatients with acute ischemic stroke[J]. Plos One, 2015, 10(12): e0144431.

 

  [3] Mohler L R, Davidson M H. Darapladib lnvestigators: "theeffect of darapladib on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activityand cardiovascular biomarkers in patients with stable coronary heart disease or coronary heart disease risk equivalent: the results ofa multicenter, randomized, double blind, placebo controlled study[J]. J Am CollCardiol, 2008, 51(17): 1642-1644.

 

  [4] Mann DM, Shimbo D, Cushman M,et al. C-reactive protein level and the incidence of eligibility for statintherapy: the multiethnic study of atherosclerosis[J]. J Clin Cardiol, 2013, 36(1):15-20.

 

  [5] Blackie J A, Bloomer J C, Brown M J, et al. thediscovery of SB-435495. A potent, orallyactive inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2 for evaluation inman[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2002, 12(18): 2603-2606.

 

  [6] 罗政, 陈鹏, 谷玉平, 等. IL-6, IL-8,Lp-PLA2对H型高血压合并缺血性脑卒中临床意义探讨[J]. 中风与神经疾病杂志. 2016, 33(7): 613-615.

 

  [7] Sahan M, Sebe A, Acikalin A,et al. Acute-phase reactants and cytokines in ischemic stroke: do they have anyrelationship with short-term mortality[J]. Eur Rev Med Phamacol Sci. 2013,17(20): 2773-2777.

 

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