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中枢神经特异性蛋白(S100-β) 的临床意义与应用
发布时间:2019-02-15   点击:

  S100蛋白是1965年由Moore BW在牛脑中发现的,因该蛋白能溶解于100%硫酸铵中而得名,由两个亚单位α、β结合形成S100αα、S100αβ、S100ββ。其中S100β(S100αβ与S100ββ)蛋白又叫中枢神经特异蛋白,也有学者将其描述为脑的“C反应蛋白”,分子量为21KD的酸性钙结合蛋白,主要由星形胶质细胞产生,通过半胱氨酸残基形成二硫键,以二聚体活性形式大量存在于中枢神经系统中。

  S100β蛋白具有广泛的生物学活性,在细胞增生、分化、基因表达、细胞凋亡中具有重要作用。生理状态下脑中S100β蛋白在胚胎期第14d就有微弱表达,随后与神经系统生长发育呈平行增加的关系,成年后相对稳定。正常成人血清中含量小于0.2ng/mL,生理状态下是一种神经营养因子,影响神经胶质细胞的生长、增殖、分化,维持钙稳态,并对学习记忆等发挥一定作用,促进脑的发育;当人出现精神障碍疾病、脑损伤(脑梗塞、脑外伤、心脏外科手术后的脑损伤等)或神经损伤时,S100β蛋白从胞液中渗出进入脑脊液,再经受损的血脑屏障进入血液,从而导致血液中S100β蛋白的浓度升高。

  研究表明,脑损伤的生化标记物包括S100β蛋白、MAP、GFAP、NSE等,而S100β蛋白因检测快速、高效、特异和敏感而备受关注。

  S100β蛋白的临床意义

  S100β蛋白作为脑损伤的生化标志物在脑损伤后有一定的时间变化规律,而且与脑损伤程度及预后又紧密相关,稳定性较好,其浓度值的检测有助于临床上判断神经组织的病灶大小、治疗效果和判断人的预后等。

  1、创伤性颅脑损伤的早期诊断、判断损伤程度及判断预后

  早期诊断:脑外伤6小时内,S100β蛋白浓度就明显升高,1天后明显下降,2-3天后会有小的峰值出现,可能与脑外伤继发性脑损伤有关。

  评估损伤程度:不同程度颅脑损伤时,S100β蛋白含量随着病情的加重呈递增趋势。

  判断预后:S100β蛋白浓度越高,预后越差。

  2、急性脑卒中早期辅助诊断,评估脑损伤程度,指导治疗,评估预后

  脑缺血损伤时细胞损伤是一个渐进的过程,脑缺血损伤后又出现再灌注损伤而引起脑水肿加重,使血脑屏障通透性进一步增高,导致血液中的S100β蛋白增多,同时神经细胞损伤也可能持续一段时间。脑出血的神经损伤源于血肿的原发性损伤外,更重要的是继发性损伤,主要包括脑水肿、脑细胞的毒性损伤及继发性缺血。

  早期辅助诊断:急性卒中发生后,S100β蛋白浓度8-24小时即明显升高。

  评估脑损伤程度:卒中后,S100β蛋白浓度72小时左右达到峰值,CT显示脑梗死体积或脑出血体积和S100β蛋白峰值正相关。

  指导治疗:卒中发生72小时后S100β蛋白浓度随着病情的好转逐渐下降。

  评估预后:S100β蛋白的峰值浓度与患者的神经功能障碍及康复情况密切相关。

  3、新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)早期诊断和预后判断

  早期诊断:CT诊断需在声明体征稳定后,即出生4-7天为宜,这可能会使早期HIE患儿被漏诊而耽误早期治疗,且有一定的放射性。 S100β蛋白浓度在HIE的早期就有不同程度的升高,与Apgar评分成反比。血液检测S100β蛋白浓度,损伤小、检查方便,能早期反应脑损伤。

  严重程度判断:S100β蛋白浓度升高程度与病情严重程度密切相关,随着HIE的分度,即轻中重度的变化而相应增高。

  预后判断:S100β蛋白浓度对HIE患儿尤其是中重度者具有重要的预后判断价值,随着S100β蛋白水平的增高,HIE患儿的远期后遗症或死亡率都明显高于正常患儿。

  S100-β临床应用

  儿科:手足口病,脑炎或脑膜炎,中枢神经系统感染的早期诊断,病情评估和治疗监测。

  神经内/外科:脑卒中、脑部肿瘤、颅脑损伤,脑损伤早期诊断和病情评估。

  急诊科:颅脑损伤、急性一氧化碳中毒、脑卒中、心脏骤停后心肺复苏、房颤。脑损伤的早期诊断,急性一氧化碳中毒迟发型脑病的早期诊断。

  老年科:高血压,高血脂,糖尿病,脑卒中,阿尔兹海默病。脑卒中的早期诊断和病情监测。

  肿瘤科:黑色素瘤、脑部肿瘤。放射治疗致脑损伤的诊断,脑部肿瘤致脑损伤的诊断。

  精神心理科:精神分类症、抑郁症、躁狂症。精神障碍疾病病情的辅助监测。

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