2019年3月14 日，是第14个世界肾脏日，今年的主题是：人人享有肾脏健康 。

  据估计，目前全世界有8.5亿人因各种原因罹患肾脏疾病。慢性肾病(CKD)每年造成至少240万人死亡，目前是增长最快的第六大死因。

  急性肾损伤(AKI)是CKD的重要驱动因素，全世界有1300多万人受其影响，其中85%发生在低收入和中等收入国家(LMICs)。

  此外，CKD和AKI是其他疾病和危险因素(包括心血管疾病、糖尿病、高血压、肥胖以及艾滋病毒、疟疾、结核病和肝炎等感染)发病率和死亡率增加的重要因素。儿童CKD和AKI不仅会导致儿童时期的大量发病率和死亡率，还会导致儿童期以外的医疗问题。

  急性肾损伤(AKI)是指病程在3个月以内的肾脏结构与功能的异常，包括血、尿、组织学及影像学检测异常，它以肾小球滤过率(GFR)迅速下降为特征，是由不同病因导致的，具有不同临床表现的临床综合征。随着人口的老龄化，糖尿病、心血管疾病、造影剂肾病发病率的增加，近年来AKI的发生率明显增加。尽管对AKI的认识不断深入，支持和辅助的治疗措施也有不断进展，但AKI的预后仍差，死亡率居高不下。改善AKI预后的关键是早期诊断，早期干预。

  在过去40年内，急性肾功能损伤的预测并没有显著进步。目前的诊断方法，如血清肌酐或胱蛋白酶抑制剂C，只在肾功能恶化后才有所表达，而这可能在器官损伤1天以上才显现甚至仍不明显。因此以肌酐测定为基础的肾功能评价体系阻碍了AKI治疗的进展，需要用更加敏感、特异的方法测定AKI肾功能的下降。

  近年来，在临床和实验室研究中发现了一些新的、更加敏感的AKI生物标志物，NGAL就是其中重要代表之一，它不仅能在血清肌酐升高之前诊断AKI，而且能为AKI的病因诊断提供帮助。

  与传统急性肾损伤标志物相比，NGAL具有很强的时效性，更高的灵敏性和特异性。

  ClinJ Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673. American Society of Nephrology

  NGAL是小分子蛋白质，为脂质运载蛋白超家族成员，表达于肾小管上皮细胞、肝细胞、免疫细胞等。在肾缺血或肾毒性损害时NGAL显著上调，高表达于受损肾小管上皮细胞，特别是近端肾小管上皮细胞，促进上皮细胞再生，是一种缺血或肾毒性AKI的早期敏感并特异的生物标志物，其主要临床意义：

  1、NGAL可以作为AKI早期诊断指标

  许多临床研究表明，NGAL能在早期预测AKI，CR Parikh等研究表明：在AKI发生2小时后，NGAL和IL-18在AKI患者血清中含量急剧上升，且NGAL血清水平相对于正常对照组升高近30倍，可以作为早期诊断的生物标志物(图2)。AKI时其上升比血清肌酐上升早24 ~ 48 h，可用于有可能引起AKI疾病患者的跟踪监察，如在ICU患者中，NGAL 的升高提示患者将发生AKI;在肝移植的患者，NGAL的升高与术后发生AKI呈正相关。同时NGAL也可用于AKI患者治疗过程中的疗效评估。

  图2 NGAL和IL-18在AKI患者血清中变化情况

  2、NGAL诊断AKI有很高的敏感度和特异性

  NGAL除了早期诊断外，在诊断AKI时具有很高的敏感度和特异性。Mishra等观察71例心肺分流手术的患者发现：“血液和尿NGAL都是预测AKI发生的独立预测指标，其手术2h血液和尿NGAL检测值的ROC-AUC分别为0.910和0.998，说明NGAL预测AKI发生的敏感性和特异性均很高。” Dent等在120例心脏术后引起的45例AKI中发现：“血液NGAL在其手术2h迅速升高，肌酐需要2-3天，血液NGAL检测值的ROC-AUC为0.96，敏感性84%，特异性94%”。

  3、NGAL是AKI危险性分层和预后判断的敏感指标

  研究发现，当肾脏发生急性损伤时，血清NGAL水平明显升高，而当有效治疗后，血清NGAL水平明显下降，患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果越不理想，是AKI危险分层和预后判断的敏感指标。

  4、NGAL还是预测造影剂引起的AKI的敏感指标

  NGAL在造影剂对肾损伤方面的监测也得到了研究者的证实，在小儿心导管插入手术后部分患者2h后就能在血液中监测到有NGAL升高，与之后2-3日血肌酐的升高密切相关。在成人患者中，4h后可以检测到患者尿液中NGAL异常升高，而在血液中2h就可以发现NGAL异常升高，另外一个AKI标志物胱抑素C的含量在8-12h后才能监测到异常升高。因此，在早期预测诊断方面，NGAL要优于胱抑素C。

  综上所述，NGAL是一种诊断AKI新型的、具有良好特异性和敏感性的生物标志物。它的临床应用广泛，ICU、急诊科、糖尿病科、肿瘤科、肾病科(肾内科肾外科)、小儿科、外科等科室均可用到，对肾脏的早期损害做出正确的判断、提高AKI的治疗效果具有非常重要的临床意义。

  明德生物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测试剂盒(免疫层析法)