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胱抑素C—衡量肾小球滤过率的理想指标

发布时间: 2016-09-29 17:28:15

   肾脏疾病简介

 

  肾脏是人体的重要器官,它具有排毒功能,而这种特殊功能,也使它更容易受到许多疾病和有害物质的侵袭,从而遭受侵害,引起功能减退,形成各种肾脏疾病,并且容易反复发作,很难完全治愈。据最新资料统计,由于我国人口的逐渐老龄化,人们生活方式的改变以及经济卫生条件有限,我国已经成为肾脏疾病的高发病区,每年有近百万人死于各种肾病引起的疾病。

 

  慢性肾脏病患者容易并发冠心病、高血压、心力衰竭和心率紊乱等心血管疾病,80%-90%的肾病患者表现为高血压,越是年轻人发病率越高。如果慢性肾病没有得到有效地控制,十至二十年后,会进入中末期肾衰竭,即尿毒症。患者要靠透析甚至肾移植来维持生命,这必将给患者个人、家庭以及社会带来沉重的负担。

 

  值得注意的是,肾脏疾病的隐匿性非常强,早期肾损伤可以被肾脏强大的代偿功能所掩盖而不易发现,特别是近年来糖尿病肾病等全身性疾病伴发的早期肾损伤在临床上日渐增多,成为慢性肾功能衰竭的主要原因,再加上人们缺乏正确的防范意识,往往到发现时已经为时已晚。

 

  肾功能损害目前为止没有逆转的方法,所以早期肾功能损害的预警十分重要。尽早发现和诊断早期肾损伤,及时采取预防和干预治疗,避免肾损伤发展至不可逆的肾功能衰竭有重要的临床意义。

 

  评价肾脏功能的方法

 

  肾小球滤过率(GFR)是目前检测肾功能最直接的指标,在肾病早期就出现GFR的降低,近年来越来越多的研究发现胱抑素C是反映GFR的理想指标,对于早期肾损伤的诊断和治疗具有重要意义。

 

  胱抑素C生物学特点

 

  胱抑素C,分子量为13KD,是一种低分子蛋白质,属半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族,由于胱抑素C因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特异性,故机体胱抑素C产生率相当恒定。

 

  胱抑素C可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并降解,肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官,所以血清胱抑素 C浓度主要由GFR决定。

 

  文献报道,胱抑素C的个体间变异较小,一般胱抑素C在人群中的最高值和健康人均值之间的差异不会超过3-4个标准差,而肌酐的差异可达13个标准差,从而可通过胱抑素C较早地发现肾功能的变化。而且它在个体内变异比肌酐大,前者的变异系数为13.3,后者的变异系数为4.9。

 

  大量国内外研究均证实血清胱抑素C的水平与GFR呈明显的负相关,当肾小球滤过功能出现轻微损伤时,血中胱抑素C水平即会显著升高,并随着病情加重逐渐增高。所以胱抑素C不仅可作为测定GFR的内源性标志物,还可以更及时、敏感的发现肾功能的早期损伤。

 

  胱抑素C与其它肾小球滤过率(GFR)检测内源性标志物对比

 

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  胱抑素C临床应用由于胱抑素C的自身特性,目前越来越多的被用于:糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、评估肾移植病人肾功能的恢复情况、血液透析患者肾功能的改变、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、儿科肾病的诊断和肿瘤化疗中肾功能的检测等。

 

  1.胱抑素C与糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价

 

  约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要透析,必须以可靠的GFR来评价糖尿病患者的肾功能状况,临床以检测SCr来评估GFR,对轻度肾损伤缺乏足够的灵敏度,而Cys-C能对轻度的肾损伤反应灵敏,在糖尿病患者中定期检测Cys-C可以动态观察病情的发展。

 

  2. 胱抑素C与高血压肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价

 

  高血压通过引起肾动脉硬化而导致高血压慢性肾损伤,早期缺乏明显症状,患者容易拖延病情,且近年来因高血压肾损害而导致的终末期肾病患者逐年上升,69例高血压患者,按照肾动态显像分为肾功能正常组和早期肾损伤组,结果发现高血压肾损害组的胱抑素C水平明显高于肾功能正常组。并且有研究显示胱抑素C在高血压患者中评价肾功能不全的程度和疗效方面也具有重要价值。

 

  3. 胱抑素C在ICU急性肾损伤中的应用

 

  急性肾损伤(AKI)是常见的急危重症,死亡率较高,且近1/5的患者最终需要透析维持生命,但目前仍没有有效的指标能够早期诊断AKI,邹德勇等同时测定血Cr、血胱抑素C,结果提示胱抑素C的敏感性和特异性都更好,同时ROC曲线分析,并行AUR、ROC的比较,发现胱抑素C的AUC值最高(0.930),进一步证明了胱抑素C在评估AKI患者早期肾损伤中的价值优于血Cr,可以为临床及时治疗提供更好的机会。

 

  4.胱抑素C在儿科肾病诊断中的应用

 

  血中Cys-C的含量一般在一岁以后就达到成人的水平,血清浓度相当稳定,125名健康的1-14岁儿童血清胱抑素C的参考范围(0.51-0.95mg/L)与成人的参考范围很接近。所以Cys-C对儿童肾功能监测有独特的优势,是一岁以上儿童更为理想的GFR检测标志物。血肌酐与肌肉量成正比,对于机体中肌肉含量较少的儿童来说,肌酐很难准确监测GFR轻度变化。

 

  5.胱抑素C与肾移植

 

  对30个肾移植患者研究发现,发生急性排斥反应的患者Cys-C与肌酐基本同步升高,但Cys-C升高的幅度比肌酐大。Cys-C不但能够快速反映肾脏受损的情况,而且可以及时反映肾功能的恢复情况,特别是移植肾功能延迟的患者。研究表明Cys-C与GFR的相关性比血肌酐和肌酐清除率都大。Cys-C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言,比肌酐和肌酐清除率更敏感,可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。

 

  6.胱抑素C在化疗中的应用

 

  由于化疗药物对肾小管有一定的损伤,很可能损害肾功能,当肾功能受到损害时,化疗药物更容易积蓄并引起多方面的毒副作用,因此对化疗的病人应及时关注其肾功能状况,以适当调整药物剂量。研究表明对化疗病人检测Cys-C比检测SCr更有意义。

 

  7.胱抑素C在冠脉手术中的应用

 

  对体外循环和非体外循环冠脉手术肾损伤进行检测,发现非体外循环能降低肾损伤,而且相对其它物质,Cys-C是检测术后肾损伤的最敏感、并能作为唯一的检测指标。

 

  总之血清胱抑素C是一种新的反映GFR的内源性标记物,是一个敏感、准确、方便、快捷地反映肾功能早期损害的指标,定期检测胱抑素C可作为临床常规观察GFR较为理想的方法。

 

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