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这6种情况下β-hCG升高不一定是怀孕

发布时间: 2016-12-09 16:23:23

  人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)是由滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,在受精后 6 日开始分泌,在妊娠早期分泌增加很快,每 36-48 小时即可增加一倍,至妊娠 10 周左右达到高峰,持续 1-2 周后开始下降,分娩后若无胎盘残留,产后 2 周左右消失。

 

  hCG 由α和β两个亚基组成,其中α亚基与垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和促甲状腺激素(TSH)的α亚基相似,β亚基则是特异的,因此一般用β-hCG 抗体来测定标本中的β-hCG。因为β-hCG 的浓度与怀孕的进程密切相关,因此常用来诊断早期妊娠、异位妊娠、先兆流产、产后及人工流产术后的监测。

 

  但临床上也会碰到一些 hCG 升高与妊娠无关,如果不仔细鉴别常常会给患者带来不必要治疗或手术,造成病人的痛苦和损失。下面就和大家谈谈几种与妊娠无关的 hCG 升高及鉴别方法。

 

  与妊娠无关的 hCG 升高

 

  1. 交叉污染

 

  最常见的是容器造成的交叉污染,如采集标本的容器反复使用而又没有清洗干净。由于现在大部分容器均为一次性的,这种污染的可能性已经很小,但当出现与临床不符的阳性 hCG 结果时,仍应考虑到交叉污染,例如我之前谈到的「50% 医生料不到的尿妊娠试验假阳性原因。

 

  2. 血液中存在干扰物质

 

  最常见的是类风湿因子(RF),当血清中存在高浓度的类风湿因子时,会使 hCG 出现假性的升高。

 

  我们都知道 RF 是机体针对 IgG FC 片段上的抗原表位产生的一种自身抗体,是一种抗 IgG 体,可以与 IgG 结合,因此可以与β-hCG 抗体结合,产生假阳性,也就是说β-hCG 抗体把 RF 当成了β-hCG,从而产生了假阳性(同理 RF 还可以在许多以抗原抗体反应为基础的免疫检测中造成假阳性的结果)。

 

  另外一些酶类和细胞因子由于与 hCG 分子结构相似或有部分的同源性,也会造成β-hCG 假阳性,如转化生长因子 -β(TGF-β)、血小板源性生长因子、霍乱毒素等,当血液中存在上述干扰物质时,均会造成 hCG 的假阳性。

 

  3. 非特异性异嗜性抗体

 

  由于现在用于β-hCG 检测的基本上都是单克隆抗体,而单克隆抗体均来自于小鼠,即鼠源性的抗体。部分患者由于与小鼠有密切接触或者曾被小鼠咬伤过,体内存在着针对鼠源性抗体的抗抗体—非特异性异嗜性抗体。与 RF 干扰原理相似,这种抗体会与β-hCG 抗体结合,从而产生 hCG 假阳性。

 

  4. 方法学引起的假阳性

 

  现在测定β-hCG 的方法很多,有金标法、ELISA、放免法,发光法,各家厂商所用的抗体针对的抗原表位也不同,各种方法之间对干扰物质的抗干扰能力也不相同,也会产生一些假阳性的结果。如金标法相对发光法,假阳性率就高很多。

 

  5. 垂体来源的 hCG

 

  除了胎盘滋养层细胞分泌 hCG 外,垂体也可以分泌 hCG,如在卵巢生殖细胞肿瘤(Ovarian germ cell tumours, OGCT)和绝经后妇女都会出现垂体来源的 hCG。

 

  6. 肿瘤引起的 hCG 升高

 

  某些肿瘤组织也会分泌 hCG,这些肿瘤可以分为两大类:第一种是滋养层细胞肿瘤,包括葡萄胎和绒毛膜上皮癌;第二种是一些非滋养层恶性肿瘤引起的 hCG 异位分泌,包括:睾丸癌、胚胎细胞瘤、宫颈癌、乳腺癌等。

 

  鉴别方法

 

  上面介绍了几种非妊娠情况下 hCG 升高的情况,那么日常工作中如何鉴别这些情况呢?下面就介绍几种鉴别方法:

 

  1. 连续监测血 hCG 浓度

 

  我们前面提到妊娠早期 hCG 分泌增加很快,每 48 小时即可增加一倍,上面提到的几种情况,通常血 hCG 浓度不会太高且变化幅度不会太大,因此可以通过连续监测血 hCG 浓度来鉴别两种情况。

 

  2. 多种方法同时检测或同时检测尿 hCG 和血 hCG

 

  可以选择不同方法或不同厂家的试剂同时检测同一份标本,排除由于试剂和方法学原因造成的假阳性。尿 hCG 的检测通常采用金标法,假阳性率较高,这时候可以通过血 hCG 的检测来排除;而前面提到的非特异性异嗜性抗体引起的血 hCG 假阳性,由于异嗜性抗体分子量较大,无法通过肾小球的机械屏障分泌到尿中,因此不会干扰尿 hCG 的检测,则可以通过尿 hCG 方法来间接验证,然后用异嗜性抗体阻断剂来排除。

 

  3. 对标本进行稀释检测

 

  正常情况下,对标本进行稀释,hCG 浓度会随着稀释倍数下降,虽然不是绝对的线性关系,但有规律可循,而一些假阳性标本,不存在这样的规律性。另外,某些不是很强的干扰因素通过稀释会丧失干扰能力。

 

  4. 结合临床综合考虑

 

  最重要的一点不能仅靠 hCG 一项检查就下诊断,一定要结合患者的具体情况及其他辅助检查,综合考虑。

 

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