摘要:目的 探讨超敏C反应蛋自(hs-CRP)和脑钠肽(BNP)检测在慢性阻塞性肺疾病(COPD))并发肺心病中的临床意义。方法 选取COPD急性加重合并肺心病患者80例设为观察组，另选取同期体检结果正常的健康人80例设为对照组。检测并比较2组血清hs-CRP水平和血浆BNP水平。结果 观察组血清hs-CRP和血浆BNP水平均显著高于对照组(P < 0. 05)，不同程度COPD合并肺心病患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平的差异均有统计学意义(P <0.05)，COPD合并肺心病患者疾病程度与患者的血清hs-CRP水平(rs=0. 418)和血浆BNP水平(rs=0.519)均呈显著正相关(P<0.05}。结论 血清hs-CRP和血浆BNP水平的上升提示COPD合并肺心病的发生风险，其上升幅度与患者的疾病严重程度具有相关性。

　　关键词:慢性阻塞性肺疾病，肺心病，超敏C反应蛋自，脑钠肽

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有较高致残率和致死率的疾病，也是一种世界性的呼吸系统慢性疾病，多发于中老年人群COPD的发病与多种因素有关，其相关因素包括吸烟、职业粉尘或化学品接触、呼吸疾病家族史等多个方面。COPD的主要临床症状是肺部的持续性气流受限，这种气流受限症状可呈进行性发展，很难逆转。感染等诱因可引起COPD的急性加重(AECOPD)，而AECOPD患者的感染症状和合并症可对患者的身心健康甚至生命构成威肋。COPD患者可合并肺心病、II型呼吸衰竭等严重并发症，这也使COPD成为发展中国家的重要公共卫生问题。过度的炎性反应和心肺功能损害是AECOPD合并肺心病患者的典型病理改变，而寻找可用于反映患者的上述病理改变的临床指标对于预测该类患者的病情具有重要的临床意义。本研究探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血浆脑钠肽( BNP)检测在C OPD并发肺心病中的临床意义，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2010年1月一2013年10月本院收治的AECOPD合并肺心病患者80例设为观察组，均符合中华医学会呼吸病学会2007年制定的《漫性阻塞性肺疾病诊治指南》中AECOPD诊断标准，其中男45例，女35例，年龄55 ~81岁，平均(66.8±7. 6)岁;根据患者临床表现对其病情进行分级，I级19例，II级38例，III级14例，IV级9例。选取同期在本院接受体检的健康人80例设为对照组，其中男43例，女37例，年龄54~82岁，平均(65.6±8. 1)岁。

　　1.2研究方法

　　采用西门子centaur. cp化学发光分析仪、武汉明德生物科技股份有限公司Q MT8000免疫定量分析仪，质控品、校准品、试剂均与仪器配套使用。采集2组受试者的清晨空腹静脉血2管，1管不抗凝，1管用E DTA -K2抗凝(观察组于入院次日采集，对照组于体检当日采集)，以3 000 r/min离心5 min，分别采集血清标本和血浆标本。应用免疫透射比浊法测定血清标本中的hs-CRP水平，应用全自动化学发光分析仪测定血浆标本中的BNP水平，操作步骤严重按照仪器使用说明书进行。

　　1.3统计学

　　应用SPSS 13. 0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数士标准差的形式表示，应用t检验进行处理，患者的疾病严重程度与血清hs-CRP和血浆BNP水平的相关性应用Spearman等级相关分析进行处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　观察组血清hs-CRP和血浆BNP水平分别为(6.53±2.95) μg/mL和(495. 63±182.32) pg/mL，均显著高于对照组的(0. 37±0.16) μg/mL和(42.58±23.56) pg/mL，差异有统计学意义(P <0.05)。随着COPD合并肺心病患者病情程度的加重，患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平呈现上升趋势，且不同程度患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平的差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。Spearman秩相关分析结果显示，COPD合并肺心病患者疾病严重程度与患者的血清hs-CRP水平(rs = 0. 418)和血浆BNP水平(rs = 0.549)均呈显著正相关(P<0.05}。

表1不同程度COPD合并肺心病患者血清hs-CRP和血浆BNP水平比较

　　3讨论

　　进行性的肺通气受限和肺功能下降是COPD的主要临床特征，相关研究结果显示，COPD引发的死亡病例位居所有疾病的第4位，35岁以上社区人群的COPD患病率可超过5%。吸烟和高龄是引发COPD的最主要危险因素，其他危险因素还包括体质量指数(BMI)低、燃煤应用史、较差的经济状况和教育程度等，而患者的年龄、BMI、血氧情况、住院次数、并发肺心病情况均是预测COPD患者死亡和预后的重要依据。中老年人群既是COPD的高发人群，也是病死率较高的人群。虽然COPD是一种可防、可治的疾病，但目前治疗的方法仅限于改善临床症状的对症治疗，难以从根本上逆转患者肺功能的损害。临床医生一般需要综合考虑患者的肺部气流受限程度来制定COPD的治疗方案，同时患者在临床表现、进展程度、治疗反应等方面的差异又给治疗带来了困难。由于COPD患者长期受到反复性的感染源侵袭，其肺部的组织结构和通气功能都会出现明显的异常，进而导致肺部血液受阻，肺动脉阻力升高，很多患者最终会发生肺源性心脏病，甚至引发心衰。

　　CRP是白细胞介素-6(IL-6)刺激肝脏细胞产生的炎症标志物，正常人的血清hs-CRP水平极低，当机体受到感染源侵袭或内源性炎症反应加剧时，血清hs-CRP水平会出现显著上升，其浓度与炎症反应强度呈正相关，由于CRP的半衰期短、达到峰值的速度快，因此可敏感地反映机体的炎症反应程度。CRP能够导致内皮功能的损害并提升血管因子的表达水平，参与了血管损伤的整个过程。近年来大量研究证实，血清hs-CRP水平的升高与冠状动脉综合征、中风及周围血管病的发病具有密切的关系，也可作为预测急性冠脉综合征、心绞痛及支架置入患者预后情况的重要依据。此外，血清hs-CRP水平的升高还与肾脏血管内皮的损害具有相关性，可提示肾小球基底膜和系膜病变的发生，CRP还直接作用于肾小球的出球小动脉，导致肾小球的滤过率上升和肾小球的高灌注状态恶化，进一步加重肾脏功能的损伤。有研究证实，血清hs-CRP水平的升高与糖尿病肾病等肾脏疾病患者的尿蛋白排泄具有相关性。

　　BNP是利钠肽家族的一员，主要由心室肌细胞合成，当患者出现心功能不全时，心室肌细胞可加快BNP的合成，血浆BNP的上升可发挥利钠、利尿和扩张血管的作用，这也是人体自身的一种调节水钠代谢和血压的保护机制。临床上通常将BNP作为体现心脏血流动力学障碍的标志物，其血浆水平与心室壁张力具有密切关系临床研究证实，血浆BNP水平的升高幅度与左心室功能的下降程度具有相关性，血浆BNP水平与左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径呈正相关，而与左心室射血分数呈负相关。还有研究结果显示，血浆BNP的升高与IL-6和可溶性细胞豁附分子-1 (sICAM-1)等的表达水平具有相关性，这提示了炎症反应在血浆BNP水平的上升和心脏功能损害的发生和发展过程中有重要作用，因此BNP也成为近年来心脏疾病研究领域中常用的生物学标志物。很多学者主张将BNP及其同源物质氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)应用在各类心脏疾病的诊断、疗效评价和预后判断，甚至还有学者主张将他们应用在一些非心血管疾病的早期诊断和预后判断。此外，由于BNP具有排水排钠、舒张血管、稳定内分泌、改善心功能的功效，学者也开始尝试将其生物制剂应用于慢性心血管疾病的治疗。有研究结果显示，AECOPD患者的血浆BNP水平显著高于COPD缓解期患者，这种情况在合并肺心病患者表现得更加明显，但是BNP和NT-proBNP监测对于COPD合并肺心病、慢性心力衰竭等慢性心脏疾病的可靠性和应用价值尚有待于进一步的研究予以证实。本研究结果显示，观察组患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平均显著高于对照组(P<0.05)，说明血清hs-CRP和血浆BNP水平的上升可提示COPD患者合并肺心病的发生风险;随着COPD合并肺心病患者病情程度的加重，患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平呈现上升趋势，且不同程度患者的血清hs-CRP和血浆BNP水平的差异均有统计学意义(P<0.05) ，COPD合并肺心病患者疾病程度与患者的血清hs-CRP水平(rs = 0. 418)和血浆BNP水平(rs = 0. 549)均呈正相关(P < 0. 05)，说明血清hs-CRP和血浆BNP水平的上升幅度可能与COPD合并肺心病患者的疾病严重程度具有相关性，可作为评价患者病情的辅助指标。

　　综上所述，血清hs-CRP和血浆BNP水平的上升提示COPD合并肺心病的发生风险，且上升幅度与患者的疾病严重程度具有相关性，可作为评价患者病情的辅助指标。

　　适当的方式控制或降低此期患者的EVWI也许对提高脓毒性体克患者早期的肺氧合功能有积极作用。因此动态监测RI的变化可能在一定程度上反映ELWI的程度，对指导液体复苏有一定的临床价值。

综上所述，动态观察脓毒性体克患者RI 、EL-WI可作为预后评价的指标之一。如治疗早期RI、ELWI明显下降，预后可能较好。同时RI 、EL-WI具有良好的相关性，为未能开展血流动力学监测的基层单位应用呼吸指数判断脓毒性体克相关性肺损伤程度及治疗效果提供理论依据。

来源：《实用临床医学杂志》2015年01期/伏攀、李春碧