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糖化血红蛋白检测的临床应用
发布时间:2015-12-04   点击:

 

理化特性
糖化血红蛋白是血液中葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶缩合产物,血红蛋白A分子上潜在的糖化位点为4个多肽链上(α2β2)缬氨酸的N末端以及该肽链上所有赖氨酸的ε-氨基,其中最主要的结合位点是β-链上缬氨酸N末端的残基,约60%的葡萄糖结合在该位点,这种糖化血红蛋白称为HbA1c,其它葡萄糖则与α-或β-链上的ε-氨基或α-链上缬氨酸的N末端共计44个位点中的一个相结合。
  HbA1c的形成过程先由血红蛋白β链N末端缬氨酸的氨基与巳糖(主要为葡萄糖)的醛基发生加成反应形成中间产物醛亚胺,称为前HbA1c。此反应迅速且可逆,故又称不稳定型HbA1c。继而通过Amadori转位,分子重排形成酮胺,其速度缓慢但不可逆,称为稳定型HbA1c。
  人类血液中的糖化血红蛋白比例取决于血糖浓度、血糖与血红蛋白的接触时间和红细胞的存活时间,血糖浓度越高、接触时间越长,HbA1c的比例就越大。由于红细胞的平均寿命为120天左右,在红细胞死亡前,其中的糖化血红蛋白含量也保持相对稳定,因此,HbA1c的水平可反映近1-2个月内的血糖平均水平。
  专家指出,人们过去混淆了糖尿病的监控指标和诊断指标,餐后血糖和空腹血糖只是糖尿病的诊断指标,而糖化血红蛋白才是国际公认的糖尿病监控的“金标准”。
  糖化血红蛋白HbA1c作为糖尿病的筛选、诊断、血糖控制、疗效考核的有效检测指标现已被临床上广泛使用。 检测HbA1c在糖尿病的筛选普查中有早期提示的价值, 可作为轻症、2型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标;在糖尿病的治疗中, HbA1c是评价血糖控制好坏的重要标准;HbA1c对预示微小血管并发症,估计糖尿病慢性并发症的发生与发展情况都有重要的临床意义。糖化血红蛋白HbA1c是反映血液中葡萄糖水平的一个中长期指标,2002年美国糖尿病协会已将其作为糖尿病血糖控制的金标准。
临床应用:
  1、作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标
  糖化血红蛋白(HbA1c)的测定目的在于消除波动的血糖对病情控制观察的影响,糖化血红蛋白水平反映的是数月来的平均血糖水平,与抽血时间、病人是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关,是判定糖尿病长期控制的良好指标。
  2、评估糖尿病并发症的风险
  血糖水平测定只代表即刻的血糖水平,提示患者当时的身体状况,并不能作为评价疾病控制程度的指标。研究发现如果糖化血红蛋白>9%,说明患者持续高血糖,发生糖尿病肾病、动脉粥样硬化及视网膜并发症的风险高,并会出现糖尿病酮症酸中毒等急性并发症。而将HbA1c水平降低至8%以下,糖尿病的并发症将大大降低。英国糖尿病前瞻性研究证实,糖化血红蛋白每下降1%,糖尿病患者发生死亡的几率就会降低21%,发生心肌梗死的几率就会下降14%,发生中风的几率就会下降12%,发生微血管病变的几率就会下降37%,需要做白内障摘除手术的几率就会下降19%,因周围血管疾病而导致截肢或死亡的几率就会下降43%,发生心力衰竭的几率就会下降16%。
  此外,对妊娠糖尿病,HbA1c的监测对于判断是否致畸、死胎和子痫前期非常有意义,故测定HbA1c是妊娠糖尿病控制监测的重要参数。
  3、用于糖尿病的诊断及指导治疗方案的调整
  健康人的HbA1c在正常范围内,未控制的糖尿病病人HbA1c可明显升高,随机检测HbA1c,若大于9%,预测糖尿病的标准度约为78%,灵敏度为68%,特异性94%。因其诊断灵敏度较低,目前并主张以HbA1c作为糖尿病诊断的一线指标。但是可以用以治疗方案的调整。
与其他检测指标的对比:
1、血糖监测:血糖是从食物中的碳水化合物分解而来的血液中的单糖,通常仅指葡萄糖。血糖测试结果反映的是即刻的血糖水平。糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况。糖化血红蛋白是糖尿病诊断新标准和治疗监测的“金标准” 随着人们对糖尿病知识的逐步了解,多数人已意识到空腹和餐后2小时血糖监测的重要性,并常常把二者的测定值作为控制血糖的标准。其实不然,空腹和餐后2小时血糖是诊断糖尿病的标准,而衡量糖尿病控制水平的标准是糖化血红蛋白。空腹血糖和餐后血糖是反映某一具体时间的血糖水平,容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。糖化血红蛋白可以稳定可靠地反映出检测前120天内的平均血糖水平,且受抽血时间,是否空腹,是否使用胰岛素等因素干扰不大。因此,国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南,明确规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好,糖化血红蛋白就不可能达标。
临床应用原则:
临床应用注意点:
  糖化血红蛋白还受红细胞的影响,在合并影响红细胞质和量的疾病时,所测得的糖化血红蛋白可能反映不出真正的血糖水平。因此在以下情况需用替代方法:任何溶血性疾病、一些血红蛋白变异性疾病、Hb可能被修饰的疾病(如尿毒症)、特殊人群:老年人(比年轻人高)或孕妇、不同种群人类(黑人HbA1c比白人高)。
  如果一个糖尿病患者经常发生低血糖或高血糖,由于糖化血红蛋白是反映血糖的平均值,而其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围,在这种情况下,它的数值就不能反映真正的血糖变化了。
  尽管糖化血红蛋白检查是一个重要的评估指标,但它不能代替日常的自我血糖监测。因为糖化血红蛋白检查不能反映每天的血糖控制情况;患者也不能以糖化血红蛋白测试的结果来调整日常胰岛素的用量。因此,血糖监测和记录结果对有效控制血糖的重要性还是不可代替的。不同的实验室测量糖化血红蛋白水平的方法也不尽相同。